在气动脉血液消化道问题的简化患上体系化中，核淀粉酶S-亚硝基化正日益表出现其差异化的的政策调控用。S-亚硝基化就是一种比较重要的核淀粉酶质汉语翻译后装饰方式，实现该变核淀粉酶质的节构和用途，参予不同生理问题和病检方式。在气动脉血液消化道问题中，核淀粉酶S-亚硝基化的用最为明确。它不单单参予了动脉血液光滑肌生殖細胞的繁殖、搬迁和凋亡，还干扰了心肌生殖細胞的膨胀和舒张用途。近来来，分手后地脉瘤和隔热层最为气动脉血液消化道问题中的难治高病发症，其患上体系化一致遭受中医药理论界注意。202几年3月十五日，吉林省心脑动脉血液抗癫痫药物侧重实验所室主管季勇先生在Circulation上线下发稿了一篇“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，的文章选择海洋生物素交换法切合色谱仪色谱-电容串联质谱法认定并 根据了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在分手后地脉瘤和隔热层进步中的用，为气动脉血液消化道问题的诊治有新构思，具美好的利用行业前景。

国外英文网站标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

英文版题目：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

研究方案材料：人源及鼠源主动脉组织

组学高技术：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、最主要探讨报告

01.SNO-Septin2在活跃脉瘤和隔层中变高

想要评定SNO在活跃脉瘤和半层中的目的，动用海洋生物素交换小程序和高效液相色谱电容并联质谱研究协同工作受活跃脉半层开刀手术的求美者和注入了AngII的 Apoe -/-小鼠的活跃脉开展了无偏选择。报告单出现 了7种S-亚硝基化的血清质，进来活跃脉半层求美者的活跃脉样本量及外周血双核细胞核中SNO-Septin2水平面特殊提升，在注入了AngII的 Apoe -/- 小鼠的活跃脉至样特殊提升，另外利用质谱认定及点甲基化小鼠确定好Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在自觉脉瘤和隔层中，Septin2的SNO分明增大

02.SNO-Septin2减弱AngII引导的自主脉瘤

成了科学研究SNO-Septin2在自主脉瘤中的意义，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌装Ang II 28天。 大致相同檢查呈现，Cys111突然变化同质性消除了Ang II诱导性小鼠腹自主脉肾上区腔内扩长，并拉低了自主脉瘤的会病发率。 经腹mri成相和死了测量方法知道，Cys111突然变化致使腹自主脉截面积减慢，没了出現非常复杂的自主脉瘤表現，社会形态学通过观察呈现Cys111突然变化同质性减低了自主脉导电介质变形/隔层和腔内血栓。 免疫力荧光呈现Cys111突然变化小鼠基本栽培基质不锈钢肽酶(MMP)亲水性拉低，巨噬上皮细胞侵及减低。 综上所述没想到认为治理和改善SNO-Septin2能解决自主脉瘤的发展趋势（图2）。

图2.Cys111变异的Septin2可减轻拒绝脉瘤

03.巨噬上皮癌细胞Cys111突变的抑制性SNO-Septin2，并用减少血栓慢性炎症和上皮癌细胞外基本材料（ECM）降解塑料减轻症状主动地脉瘤

在巨噬受损細胞核中，Septin2的Cys111基因遗传变化为明显减低了活跃脉瘤的明显系数，受到限制了弹力淀粉酶的溶解，减低了纵向MMP活性氧和活跃脉瘤癌变中巨噬受损細胞核的募集。关键在于能让不断探索SNO-Septin2在巨噬受损細胞核中使用与活跃脉瘤发肓的原子核策略，采集程序了两个经Ang II灌入28天的小鼠活跃脉聚集结构机构知道RNA测序数据概述，以知道SNO-Septin2在巨噬受损細胞核中带来的转录组改变。基因遗传基座生物富集数据概述界面显示，SNO-Septin2参与者宫颈慢性炎症病变生理发生反应和ECM溶解。不仅而且，关注到Cys111基因遗传变化带来小鼠活跃脉聚集结构机构中许多宫颈慢性炎症病变因素的避免，包含肺部肿瘤聚集人体神经细胞膜坏死因素-α (TNF-α)、白受损細胞核介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。关键在于能让安全验证以下结局，一定量汇聚酶链生理发生反应和ELISA呈现， Apoe -/-小鼠巨噬受损細胞核中的Cys111基因遗传变化为明显减低宫颈慢性炎症病变因素，包含TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不减低MMP8。免疫抗体荧光检查断定巨噬受损細胞核Cys111基因遗传变化造成 活跃脉聚集结构机构MMP9减低。总的讲，骨髓移栽深入分析呈现巨噬受损細胞核中的Cys111基因遗传变化在活跃脉瘤的开发中起护理使用（图3）。

图3.巨噬受损上皮细胞中Cys111突然变化可以抑制SNO-Septin2，根据受限血官感染和受损上皮细胞外机质化学降解来化解拒绝脉瘤

04.Septin2的Cys111突变率经过RAC1/NF-κB信号通路消减巨噬细胞核发炎和MMP9表达出

接下去来，离心分离Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓來源巨噬上皮细胞膜膜（BMDMs），用TNF-α处置并举行RNA测序了解。KEGG聚集凸显SNO-Septin2损害巨噬上皮细胞膜膜NF-κB的表现通道。为制定SNO-Septin2管控NF-κB的表现通道的新机制，选择共免疫细胞膜沉定-质谱法需求Septin2的双方效果蛋清，对129个结合实际蛋清实现Reactome通道了解，的结果凸显SNO-Septin2组织Rho GTPase的表现减弱，这其中表现最好是的Rho GTPase属于RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变化有效调控了RAC1的刺激启动，这发现SNO-Septin2介导的巨噬上皮细胞膜膜活性依赖关系于RAC1的活性（图4）。

图4.亚硝基化Septin2经过RAC1/NF-κB方式分析巨噬受损细胞细菌感染和挪动

二、小 结

Septin2看作有一种比较注重的血组织骨架蛋白质，在巨噬血组织中激发着注重化学反应。可是，当其得到S-亚硝基化体现时，其架构和用途模块也许性会发生优化，借以引响血组织的正常人生理性用途模块。这个体现也许性从而导致巨噬血组织在拒绝脉壁中的动作异样，推进疾病化学反应和毛细血液壁架构的毁损。与此而且，TIAM1-RAC1轴看作血组织警报转导的比较注重环路，与毛细血液壁的比较稳界定和再造相互之间涉及到。探讨挖掘，当Septin2经历英文S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联化学反应激发，也许性进一点激化毛细血液壁的直接损伤和再造具体步骤。一种挖掘为人们明白拒绝脉瘤和阁层的犯病工作机制提高了新的的视角。

三、拜谱个人总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 氧化反应修复、游离子巯基淀粉酶质组学在线检测仪器保障，欢迎致电咨询！

决定性文献资料：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.