癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英语怎么说题头：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文版一级标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样例业务类型：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

相应组学技术应用：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、最主要的分析最终

1.ACOX1 下降并与 CRC 重大突破相应的

从而进行在结结肠肺部肿癌发生中起着核心的作用的分解涉及到联的DNA组组，小说作者对来源于各种信息集的不少1000个CRC中275俩分解涉及到联的DNA组组的转录平行展开了分折，还包括肿癌DNA组组组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和DNA组组展现综上(GEO)。不仅如此，还对来源于药学上淀粉酶质组肺部肿癌分折联盟官网 (CPTAC) 信息集和本研究方案中的药学上样板酶联免疫法质谱 (MS) 的不少100个CRC中的这类分解涉及到联的DNA组组的淀粉酶质平行展开了分折。采用相同分折进行了 CRC中确实不错调整的 11 个分解涉及到联的DNA组组（图 1）。大概并不是，ACOX1是真正唯一的的分解限速酶，被鉴定费适用后继分折（图1）。

图1 ACOX1下跌并与CRC新况各种相关（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1不全可平稳 β-catenin并使用PA增加其转录亲水性

方便挑战ACOX1上调低整的CRC有关的上皮组织的电磁波电荷变更，在TCGA信息库文件实现了染色体集生物富集分享 (GSEA)。GSEA 现示ACOX1与Wnt的电磁波电荷变更负有关的。与此同一，公用设施信息库文件ACOX1关卡较低的癌症组识和变更范例中β-catenin靶染色体上浮，这在上皮组织实验操作英文中收获进一个步骤断定。不仅如此，在上皮组织充满动力加测实验操作英文中挖掘，ACOX1的无限表达出来出来能够抑制了CRC上皮组织的充满动力，而β-catenin的无限表达出来出来就可以追回一些条件，进一个步骤科学研究挖掘ACOX1调低可实现PA相对稳定 β-catenin蛋清，而使不断增强其转录活力性（图2）。

图2 ACOX1的不全可固定β-catenin并经过PA改善转录渗透性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化控制β-catenin的泛素化降解塑料

原先的调查反映，PA是核营养素棕榈酰化的底物，但会核营养素棕榈酰化会改变了核营养素-核营养素间接效果。本调查中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T肿瘤细胞中实现查证。PA 和棕榈酰化遏制性剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分別提高和遏制性了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化掩盖。2-BP棕榈酰化的遏制性也降了β-catenin的丰度，并加快β-catenin多泛素化（图3）。等动态数据反映，β-catenin核淀粉酶酶的稳定的性会依据创新型棕榈酰化掩盖来缓解。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可促使β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 物种进化结结肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴障碍

成了来确定CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin之間的相应性，著者对人類球膳食纤维图谱（HPA）参数汇集的搭配病员子模本量使用了临床医学子模本量的免疫性集体机构普通机械，并校验了 ACOX1 和 DUSP14 之間的负相应性还有 ACOX1 和 β-catenin之間的负相应性。著者显示 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在前兆 CRC 中紊乱。成了非常好地校验上述观测导致，自身了24个前兆 CRC 子模本量 (T) 还有相邻的正常值乙状结肠集体机构 (N)。等CRC子模本量中 ACOX1 球淀粉酶偏态减轻，而 DUSP14 和 β-catenin 偏态添加（图 4）。因此，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin之間的负相应性还有β-catenin与DUSP14之間的正相应性也在CRC子模本量中赢得进一大步查证（图4）。以上与此同时，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC进步中起着至关根本的用处，但会 Nu-7441能完成减缓 DUSP14-ACOX1-PA变成 疗法CRC 的潜在性对策。

图4 物种进化CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失常（图源：Zhang et al., Cell

二、总结

基础代谢物需要自动调控核营养物质的翻译英语后表达，如PA需要表达核营养物质棕榈酰化，自动调控核营养物质的功能。本学习看到新一种新的β-catenin核球淀粉酶酶表达——棕榈酰化，或者棕榈酰化自动调控β-catenin动态平衡性的管理机制，这补充维生素了我们都对经典爱情β-catenin核球淀粉酶酶无线信号传递的介绍。

三、拜谱个人心得体会

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 脱色呈现、悬浮巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

借鉴学术论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.