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近日，东莞医学院校专业第一名附带宠物医院王学浩教授微商团队在Cancer Letters上发表了“O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma”的研究论文。该研究建立了一个涉及YBX1糖酵解和H3K18乳酸化的正反馈循环，从而加速了HCC的进展。破坏这种反馈循环可能为HCC提供一种新的治疗策略。拜谱生物为该研究提供了转录组测序，蛋白酶互作组和靶向治疗能量消耗消化吸收检测分析服务。

英语怎么说名称：O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma（Cancer Letters IF:10.1）

汉语名称：YBX1的O-乙酰葡糖胺化修饰驱动肝细胞癌中糖酵解-组蛋白乳酸化反馈环路

加盟商厂家：南京医科大学

的研究资料：细胞

拜谱打造工作：转录组测序+蛋白酶互作组+靶向治疗精力消化吸收组

工艺规划：

调查导致

01、YBX1被鉴别为HCC中糖酵解的重要的遗传基因

本探讨采集工具HCC肿癌子样本（n=7）的单团体RNA测序资料集进行定量介绍，显示糖酵解活性氧重点汇集在肿癌团体中，hdWGCNA定量介绍识别系统出9个什么是基因输出模块（图1A-G）。TCGA-LIHC链表的存在定量介绍选定YBX1为自己存在安全风险缘由（图1H）。进那步融入IHC、WB科学实验和肿癌团体与相邻非肿癌团体的地方转录组学资料集查证YBX1是肝团体癌冶疗的隐藏的靶点（图1I-K）。

图1：YBX1被制定为的调节HCC组织细胞糖酵解的重要的原则

02、YBX1使得HCC中的有氧糖酵解和增值能力

为了研究YBX1在调控HCC糖酵解中的作用。构建YBX1敲低细胞系，靶向治疗电能排泄组学检测，敲低后糖酵解途径的几个关键中间体显著减少，三羧酸（TCA）循环中间体的水平也降低了（图2A-D）；结合葡萄糖碳示踪法、细胞外酸化率检测等实验证实YBX1敲低后，糖酵解活性受损，葡萄糖摄取和乳酸分泌减少，抑制HCC细胞增殖（图2E-K）。

图2：YBX1推动HCC中的有氧糖酵解和增值能力

03、OGT与YBX1依照并力促YBX1的O-GlcNAc糖基化

为了识别YBX1的调控因子，蛋白质互作组分析显示YBX1与O-GlcNAc转移酶（OGT）相互作用，并结合Co-IP和共定位进行验证（图3A–E）。进一步创建了一个OGT K908A突变体，利用O-GlcNAc糖基化激活剂、抑制剂OSMI-1判断YBX1的O-GlcNAc糖基化的变化（图3F-H），结构域分析OGT的TPR结构域对于与YBX1的结合至关重要（图3I-L）。免疫沉淀YBX1的质谱分析揭示了六个潜在的O-GlcNAc糖基化位点，并结合点突变和分析证实T57是YBX1上关键的O-GlcNAc糖基化位点（图3M-O）。

图3：OGT与YBX1组合并增强YBX1的O-GlcNAc糖基化

04、YBX1的O-GlcNAc糖基化改善其磷硝化作用，导致提高网站其核转位

进两步检测工具YBX1的O-GlcNAc糖基化是不是也关系其磷过酸，在OGT敲低的HCC组织中或用OGT治理和改善剂OSMI-1除理，YBX1蛋清品质相关系数性调低，YBX1磷过酸相关系数性抑制（图4A-C）。IP实践屏幕上显示，在完全相同的Flag-YBX1底物品质下，YBX1-WT的磷过酸品质相关系数性超出YBX1-T57A，是正由于磷过酸的增长不仅能仅是正由于更大的YBX1蛋清表达出来出（图4D)。分離了核和质多组分发觉TMG除理的HCC组织中YBX1核表达出来出的增加（图4E-F），进两步发觉YBX1磷过酸的重要性改善要素是AKT（图4G-I）。等发觉重视O-GlcNAc糖基化经过加快其磷过酸来提高YBX1蛋清增强性并加快核转位。

图 4.YBX1的 O-GlcNAc 遮盖有助于于其进每一步发生的磷碱化遮盖并才能催进其核转位

05、YBX1利于PKM2转录

前期结果表明YBX1 O-GlcNAc糖基化通过增强糖酵解和细胞增殖促进HCC进展。为了研究YBX1如何调控糖酵解，我们在HCC细胞中进行了转录组测序分析，糖酵解相关基因集在YBX1敲低细胞中显著抑制（图5A-B）。RNA 测序数据和 CUT&Tag 数据集以及ChIP-qPCR、QRT-PCR 分析表明PKM2 和 LDHA 是 YBX1 的直接转录靶标（图5C-H）。

图 5.YBX1提高网站PKM2转录

06、YBX1 能够提供组球蛋白乳碱化遮盖水准

学习找到YBX1敲低不错调低淀粉酶质乳酸性反应，尤其要是H3K18乳酸性反应（图6A-C）。糖酵解调节剂2-DG的试验印证了糖酵解与组淀粉酶乳酸性反应的间接的有关，调节糖酵解可不错调低H3K18la水平面（图6D）。PKM2过形容可逆转转YBX1敲低伴发的H3K18la增涨，到外源乳酸解决一方面增加H3K18la，还还会伴有YBX1形容上涨，表明现实存在正面反馈建议（图6E-G）。CUT&Tag与ChIP-PCR印证，H3K18la利用聚集于YBX1初始化子间接的驱动其转录，该环节受O-GlcNAc糖基化调节作用（图6H-J），并找到P300 上涨是YBX1开展H3K18乳酰化做用的共识机制（图6K-L）。

图6.YBX1增进H3K18乳硝化作用装饰品质

短文工作小结

在一种项探讨中通讯稿了YBX1在HCC中高传达，与此同时与糖酵揭秘切重要性。YBX1在T57处被O-GlcNAc掩盖，然后安全蛋清酶质并多其传达。这样的掩盖还可以淡化YBX1在T57处的磷硝化作用，可以淡化其核易位。因为，一种方式促进了糖酵解重要性遗传表观遗传的转录并影响乳酸的所产生。还有，YBX1解锁P300的转录，接着驱动包组蛋清酶的乳硝化作用，很大是H3K18la，H3K18乳硝化作用同向调节YBX1遗传表观遗传转录（图7）。

图7.Y糖酵解-表观遗传性正反两面馈环系统图

拜谱总结

本研究结合了单细胞转录组、空间转录组的数据，利用转录组、蛋白互作组、代谢组以及多种分子实验揭示了一个YBX1-糖酵解-H3K18la 的反馈回路，驱动HCC进展，并提示针对HCC代谢的潜在治疗策略。拜谱生物学为该研究提供了转录组测序，球蛋白互作组和靶向疗法正能量分泌组技术服务，拜谱生物制品建立了完善成熟的转录组学、球蛋白组学、翻譯后修饰语组学、分解组学以及多组学联合产品技术服务体系，助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

参考使用论文参考文献

Ji Y, Xu Z, Tang L, Huang T, et,al.. O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma. Cancer Lett. 2025 Oct 28;631:217957. doi: 10.1016/j.canlet.2025.217957. Epub 2025 Jul 26. PMID: 40721081.