
2025年8月27日,郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程,维持内质网稳态和线粒体功能,最终促进前列腺癌(PCa)的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化体现组学和丙二酰辅酶A靶向药物高端定制检测技术服务。
英文字母题目:Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation(Cancer Res. IF: 16.6)
中文字幕一级标题:丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性
客单位名称:郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院
科学研究素材:肿瘤组织、细胞系
拜谱提供了系统:丙二酰辅酶A靶向疗法定制化、丙二酰化淡化组
能力规划:
设计毕竟
1.丙二酰辅酶A在企业腺癌组建中提升并加速癌症进况
丙二酰辅酶A靶向治疗环保定制家具后分析显示,前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织(图1B-C)。丙二酰辅酶A水平与格利森评分(Gleason score)和肿瘤分期呈正相关(图1D)。Kaplan - Meier分析显示,乙酰辅酶A羧化酶(ACC)高/丙二酰辅酶A脱羧酶(MLYCD)低组患者的无进展生存期(DFS)最短(图1E)。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关(图1G)。CCK-8和集落形成实验显示,提高丙二酰辅酶A水平后,细胞活性和克隆形成能力增强(图1H-I)。动物实验表明,丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌(RCC)模型的肿瘤生长(图1J - M)。
图1 丙二酰辅酶A关卡在PCa聚集中增加并可以淡化肉瘤新况
2.MLYCD顺利通过消费丙二酰辅酶A缓和从头到尾皮脂出现,损毁线粒体和内质网恒定
GSEA阐述体现MLYCD形容出来与脂肪酸产生径路关于(图 2A)。MLYCD过形容出来肿瘤细胞中FFA、TG技术及脂质沉积状减轻,敲除或丙二酰辅酶A净化处理则相对,Mlycd-PKO小鼠前矛腺结构同样有一样最后(图 2B-E)。转录组和脂肪酸质组体现过形容出来MLYCD影响力脂、糖、氨基产生关于酶(图 2H-I)。
图2 MLYCD完成耗用丙二酰辅酶A调控重新多余脂肪转化,损坏线粒体和内质网恒定
3.MLYCD的理解可抑制Ran淀粉酶的赖氨酸丙二酰化
丙二酰化表达组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质,其中70个丙二酸化赖氨酸位点(涉及59种蛋白质)受MLYCD调节,与代谢及遗传信息过程相关(图 3C-D)。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平,补充丙二酰辅酶A可消除此影响(图 3E)。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中,K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化(图 3F-G)。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需(图 3I-J)。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组(图3M)。综上,MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。
图3 MLYCD可抑制Ran蛋白酶的赖氨酸丙二酰化
本文工作小结
本的研究在PCa结构中发现丙二酰辅酶A的问题日常积累,重点是伴随MLYCD表述的再降,增进了DNL和重程序编写代谢率,长期保持了ER稳定和线粒体功能性,为了增进了PCa的新况。与此同时,丙二酰辅酶A(丙二酰供体)增进了Ran K141丙二酰化,为了提高了AR核转位和转录生物,不可能增进PCa的提升和PK雄雄激素的耐药肺结核性(图4)。这一种共识机制为肺麟癌PCa带来了内在的靠得住中药治疗靶点。
图4 MLYCD政策调控的丙二酰辅酶A影响到肉瘤现况的共识机制
拜谱总结ppt
代谢物不仅是生物化学反应的中间体,同时还是蛋白翻译后修饰(PTM)的一种底物,比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A,衣康酸化与衣康酸,棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A,单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生物学作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供完善成熟的血清质组学、遮盖血清质组学、分解代谢组学、转录组学和靶向药物消化吸收个性定制等多组学产品技术服务体系,整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表,欢迎咨询!
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Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.