心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

科学研究然而

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患主大主动脉血管粥样硬度的Apoe−/−小鼠喂饲其他餐食健康，高蛋白质（HC）餐食健康诱导性主大主动脉血管粥样硬度，用过及时补充胆碱（HC/HC）的HC餐食健康采取抗生素类中药治疗后，主大主动脉血管粥样硬度得到了了方面改善（图1a）。非靶向药物分解新陈分解率组学体现 其他喂食的条件下血浆分解新陈分解率组的本质特征性塑造（图1b-c），16SrDNA体现 与消化道的微生物体检测技术微博黑名单成更改关与的（图1d）。非靶分解新陈分解率组鉴定费出了ImP，1种消化道菌群分解新陈分解率物，与HC饲喂时主大主动脉血管粥样硬度髙度重要性（图 1f-g）。血浆ImP浓度值也与餐食健康认知后消化道的微生物体检测技术农业生态学的变现关与的（图1h）。

图1 非靶向治疗分解组学体现了 ImP 是一个种与冠脉粥样硬底化有关的生物工程群依赖型性分解物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招幕295名患过亚临床上治疗血管血管粥样通户的受试者和105名并没有血管血管粥样通户的相较比较者，靶向治疗分泌组学参考值ImP简述涉及分泌物（组氨酸和尿酸偏高）在血浆样品管理中的份量。与相较比较组比起，亚临床上治疗血管血管粥样通户整体的血浆ImP渗透压采用性增大（图2a）。在与众不同列队中，ImP渗透压与血管血管粥样通户和血管血管粥样通户情况中出现直线或式直线有关（图2b-d），证明ImP与旱期血管血管粥样通户中的有关。 接到地面上来深入分析了ImP与已制定的精力管安全隐患的方面中间的有关。来到两根列队中，ImP与空服血糖和缺陷小心肝新陈代谢表现进行重要性，收录高敏C表现核球蛋白（hs-CRP）加剧、休重因素值（BMI）、脏器多余脂肪、血糖异常的、高肾衰竭并且 高硬度脂核球蛋白（HDL）-胆固降（图2e-f）。在修整了两根列队中的传统化安全隐患的方面后，较高的ImP标准与主要的冠脉粥样硬底化完美结局独自重要性（图2g），证明高ImP标准是冠脉粥样硬底化风险控制加剧的因素。

图2 .ImP与人类文明亚诊疗动脉血管粥样疏松有关系

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

为了能够进步骤探险ImP对大冠脉粥样固化的应响已经因果内在联系，在大冠脉粥样固化易感小鼠的可饮用池中追施ImP以后现，ImP填补剂扩大了主大冠脉及跟部的大冠脉粥样固化發展，而不会轻易应响重复高胆固醇的食物或红葡萄糖注射液氧浓度（图3a-b）。引起留意的是，ImP处里的8周Apoe−/−小鼠外周血现示促炎性Ly6Chi 单核心人体组织细胞、T外挂性1(TH1)和T外挂17（TH17）人体组织细胞（图3c-d）扩大，这与促大冠脉粥样固化自然环境密切相关。 用ImP办理8周的小鼠相互脉的scRNA-seq显现成玻璃纤维组织、内皮组织和免疫力检测组织的对应比例提升（图3e），且生物富集较多细菌感染关以径路（图3g）。在由于缺乏T组织和B组织骨髓的小鼠中，ImP诱导型冠脉粥样通户的力显著性降底（图3f），敲定ImP的可致基本要素与免疫力检测影响的促活关以。磷酸性反应绘制组学进一部深入分析mTOR是ImP的基本靶点（图3h）。

图3. 循环法ImP扩大大冠脉粥样软化易感小鼠的大冠脉粥样软化和下半身支原体感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

个人总结

本研究采用非靶向疗法排泄组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单受损细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷硝化作用突显组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结ppt

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白酶质组学、表达组学、代谢转化组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

符合医学文献：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w