多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳线癌血细胞中的 B7-H4 增强癌肿突破

诗人创立好几个种原位乳线癌安排系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 安排注射到原生态型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 不足取得能够阻止了免役的功能通常的小鼠的癌肿种子发芽（图1 a-b），与 WT 癌肿比较，在 B7-H4-KO 癌肿中查测到较多的癌肿浸泡 CD8+ T 安排，TNF-α 导致多（图1c）；显然，B7-H4-KO 癌肿安排有较多的干安排样 TCF-1+CD8+T 安排和更短的耗竭 TOX+CD8+ T 安排（图 1 d-g）。这个动态数据反映出内源性 B7-H4 在小鼠乳线癌中含有免役能够阻止的功效。

图1 乳线癌内部中的 B7-H4 推动淋巴肿瘤现况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可防范其溶酶体溶解

PTM 调结脂肪酸质稳定可靠的性和亚上皮肿瘤内部准确定位。顺利经由临床药理学传导人乳房 MDA-MB-468 癌上皮肿瘤内部中有差异款式的 PTM 开始了选择，看见棕榈酰化缓和剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）偏态有效降低了 B7-H4 脂肪酸水平方向（图2a）。与之对立的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的缓和剂），可有利于促进B7-H4 脂肪酸的不断增加（图2 b-f）。这样，棕榈酰化可稳定可靠的多种类小鼠两个人乳房癌上皮肿瘤内部中的 B7-H4 脂肪酸表达出来。还，顺利经由加溶酶体缓和剂或溶酶体肠蠕动酶缓和剂，可追回2-BP导致的B7-H4挥发塑料（图2 k-m），表明B7-H4 顺利经由棕榈酰化避免溶酶体介导的挥发塑料。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可处理其溶酶体吸附（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，侵害淋巴肿瘤免疫细胞

食用质谱 （MS） 加测 B7-H4 的棕榈酰化，发现棕榈酰基座落 Cys130 残基上，位点变动（C130A）偏态消减了其棕榈酰化关卡（图3a）。与WT不同于，C130A B7-H4不用2-BP造成的蛋白质含量质挥发，反映C130 的棕榈酰化对待达到 B7-H4 比较稳相关性至关决定性（图3 b-c）。 进一大步能够mRNA抒发、菌物素交换法（ABE）、免疫检测共结晶（CO-IP）、过抒发或shRNA敲低等工艺（图3 d-i），肯定ZDHHC3是 B7-H4 的主要的棕榈酰基改变酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠恶性良性癌肿模板中，恶性良性癌肿植物的生长亦减轻（图3 j-k），恶性良性癌肿侵润性性 CD8+ T 体上皮人体组织细胞膜的用量和百分率都有所作为添加，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 体上皮人体组织细胞膜水准偏高，包括 TCF-1+TOX-CD8+ 干体上皮人体组织细胞膜样 T 体上皮人体组织细胞膜的添加（图3 l-q），阐明 ZDHHC3 安全 B7-H4 并介导 T 体上皮人体组织细胞膜能够抑制，关键在于支撑恶性良性癌肿进况。

图3 ZDHHC3 促使 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，而使有损癌肿免役

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

好的文章总结

PTM 会影响力蛋清质的特质，使给定蛋清质就能够对癌血细胞发挥和外源刺激性做能力适宜。棕榈酰化在不同小鼠两个人甲状腺癌癌血细胞中也是种多样的 PTM，可狠抓蛋清的相对稳确定。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并阻挡其在溶酶体的挥发，此新机制供给2种靶点药物攻略：第1 种是靶点药物癌症 ZDHHC3 以消掉 B7-H4 棕榈酰化，最后毁掉 B7-H4 蛋清的相对稳确定；第五种的选择是靶点药物溶酶体，造成 B7-H4 挥发提高，最后制疗 B7-H4 表达方法癌症的爱美者。

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参考使用期刊论文：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.