肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的主耍构成类型，是说16碳脂质酸利用硫酯键与半胱氨酸巯基连入，可以的影响血清质的构成、位置定位、稳相关性高性、非常成熟、装卸搬运和调接膜肾上腺素受体、阳离子通路等方面的问题身体的过程 的功能性。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日广州二本二本大学良性肿瘤青岛博士整形医院医院徐波专业团体和清华二本二本大学肖明显专业团体在Molecular Cancer自媒体（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物制品带来了棕榈酰化突显胆固醇质组学的技术工作，四轮驱动小说作家找寻ZDHHC20控制的FASN上的首要性突显位点，对整体上探析结果达到画龙点晴功能。

原创文章名号：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

杂志期刊：Molecular Cancer

202四年应响因素：IF=27.7

文章发表时：2024年12月

玩家政府部门：重庆大学肿瘤医院

研究探讨材料：小鼠HCC组织

研究分析信息内容：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱具备科技：棕榈酰化修饰蛋白质组学

玩法图

图1 策略示图图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

建立HCC中的差异描述ZDHHC并知道其对HCC的决定

在设计性学习HCC的氧分子机制化中，设计开发团体潜心于ZDHHC氏族一员的的功效，尤其是ZDHHC20。率先，确认对HPA和TCGA统计比对库的深入浅出浅析，设计人发现ZDHHC20在HCC中高理解，并前者劣质效果相关的。因为进一大步设计性学习相应问题，开发团体引入了ZDHHC20敲除小鼠3d整治，并考察到在DEN和DEN+CCl4成脂的HCC3d整治中，ZDHHC20敲除更为明显降底了肝癌肿的时有存活率、提高了癌肿结节数据，并减很小癌肿结节截面积，因此确认了ZDHHC20在HCC时有会出现转型中的重中之重的功效。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在生物学成脂的HCC建模中有的肝功能肺部肿瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

解析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化修饰语组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20DNA敲除后棕榈酰化淀粉酶组更改的性能注脚。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

认可ZDHHC20与FASN的充分能力和棕榈酰化干系

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，用免疫力共结晶-酰基-生物体素交换（IP-ABE）方式方法检查测量到FASN在HCC生殖细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转回酶ZDHHC20与FASN双方用并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 使用LC-MS技木，探究团队协作在HCC小鼠集体中监测到FASN的棕榈酰化位点，发展半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化同质性减低。进一部的蛋清质-蛋清质挂接浅析认定了ZDHHC20与FASN期间的会直接共同用。决定性的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在不一样外来物种中高速传统，还有就是单单或双向变异这位点会以至于FASN的棕榈酰化走势同质性减低。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依耐于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

探索FASN棕榈酰化对球蛋白干预的用途重要性

为的探索ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的用途功用，的探索团体能够2-溴棕榈酸（2-BP）操作组织细胞，看到FASN的棕榈酰化和淀粉酶横向取得有效降。泛素-淀粉酶酶体行业是FASN的重要挥发行业，而2-BP外露取得增长了FASN的泛素化挥发。ZDHHC20过展现取得增长了FASN的淀粉酶横向，而缄默则有效降其横向，直接敲低ZDHHC20有效降了FASN淀粉酶不稳性，即过展现则增长其不稳性。哪些最后表达ZDHHC20依靠的FASN棕榈酰化两者之间泛素化装饰在HCC中长期存在的竞争的关系。

图6 FASN的棕榈酰化与之泛素化体现相的竞争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 因为钻研ZDHHC20对FASN蛋清酶酶光吸附的印象，钻研公司转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌恶性肿瘤，屏幕上显示ZDHHC20克制了SNX8或TRIM28与FASN的通过。工作屏幕上显示，棕榈酰化克药品2-BP改善了FASN的光吸附，而ZDHHC20的过呈现克制了某些的过程 。TRIM28的过呈现则添加了FASN的泛素化光吸附。以至于，ZDHHC20介导的FASN蛋清酶酶棕榈酰化表达都可以竞争与合作性克制SNX8-TRIM28软型物与FASN蛋清酶酶的充分的功效，故而减小FASN蛋清酶酶的光吸附，增进肝癌的发生的和成长。

图7 ZDHHC20根据与FASN和SNX8-TRIM28符合体相互间的相互间使用之间的竞争来挺高FASN球蛋白的固确定

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

核实FASN棕榈酰化位点突然变化对肝癌不良影响

到最后，研究探讨技术团队探索了FASN淀粉酶酶酶在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化呈现对其安稳性的影晌。你感觉将这两位点突然变化为丝氨酸能够减轻FASN淀粉酶酶酶的安稳性，加强其泛素化吸附，并减轻肝癌生殖细胞的繁殖特性。不仅如此，人肝癌聚集结构中ZDHHC20和FASN淀粉酶酶酶的体现标准不低于正常情况聚集结构，是因为ZDHHC20-FASN轴在肝癌的时有发生发展趋势中起着关键点能力，ZDHHC20用做为肝癌治療的隐藏的靶点。

图8 传导FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN生物降解并减弱肺部肿瘤

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

工作小结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物制品为作者打造半胱氨酸-S棕榈酰化淡化血清质组学安全服务，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸脱色保存装饰，拜谱微生物可给出物品较全面、高技术模式最早熟的脱色保存装饰编物品，收录棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、total空气氧化抹除、存在巯基，力助一系类内容公布。这里面棕榈酰化突显淀粉酶质组我是你司第一家进入中国、境内真正成熟稳重商业区化的重磅消息代表性厂品，沉淀了高的工程技术，保持了在与众各种鱼类、与众各种模特、与众各种机构中的高效率排除，棕榈酰化遮盖位点大概验出量电动车续航20000+，最底已击破40000+。欢迎大家咨询！

考虑文献资料：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5