心脏病（DM）相关的睑板腺工作障碍性（MGD）一项频发性眼周外表妇科疾病，暂未特效的肿瘤药物开展。心脏病诱发的脂质分解代谢功能紊乱是MGD进展的重要方面。二冬消渴方（EDXKD）身为一项中医复方，具有着润肺清热利湿、化淤化瘀的作用，在开展心脏病下列不属于潜在症中信息显示出药用价值，本探讨重要途径揭露EDXKD对DM MGD的开展特效下列不属于分子式机理。

2024年6月，杭州省中医针灸院石李、沈乎醒、高卫萍等在Journal of ethnopharmacology上发表了题为“Er-Dong-Xiao-Ke decoction regulates lipid metabolism via PPARG-mediated UCP2/AMPK signaling to alleviate diabetic meibomian gland dysfunction”的研究论文。该研究证实了EDXKD是治疗DM MGD的有效药物，EDXKD通过调节PPARG介导的UCP2/AMPK信号网络来调节脂质代谢，减少了MG中的脂质积累，促进了脂质代谢，并改善了MG功能和眼部表面指标，为DM MGD的治疗提供了新的药物选择和潜在的分子机制，为相关领域的研究和临床实践提供了有价值的参考。拜谱微生物为该研究成果提供了非靶点产生组和非靶向治疗脂质组学分析技术。

论文公司名称：Er-Dong-Xiao-Ke decoction regulates lipid metabolism via PPARG-mediated UCP2/AMPK signaling to alleviate diabetic meibomian gland dysfunction（JEP，IF=4.8，2024.6）

潜在客户单位名称：江苏省中医院

论述食材：二冬消渴方汤剂、大鼠眼睑

拜谱提供了水平：非靶点细胞代谢组、非靶点脂质组

绪论图：

01探究数据

二冬消渴方的非靶向药物新陈代谢组学探讨

顺利采用非靶点分解组学共签定出556个化学上的上上的含量，顺利采用ITCM、HERB和TCMSP数据显示库检索系统EDXKD中9种药材的化学上的上上的活性酶的物质。融入LC-MS/MS概述导致，签定出33种有效地化学上的上上的含量，以及异黄酮苷、小檗碱和萜类类单质等。鉴于互联网临床药理学学从已签定的33种类单质中获取一个664个因素药品靶点，创设草药-类单质靶点互联网图（图1A）。查询系统T2DM和MGD的重大传染性症状靶点后，到82最常见重大传染性症状靶点。这82重大传染性症状靶点被以为是DM MGD的因素疗法靶点（图1B）。顺利采用整合资源EDXKD的重大传染性症状和药品靶点，在DM MGD的疗法中表现临床药理学目的的有7个表观遗传，以及MMP9、PPARG、DRD4、TNF、ECE1、SCD、HSP90AA1和FGF2（图1C）。顺利采用互联网概述，由7个指标创设的PPI互联网导致了6个组件（图1D）。 对其进行KEGG和GO生物体聚集了解察觉，GO生物体聚集共有753个生物体聚集后果，在这当中730个与生物体过程中 有关系、23个与大分子功能键有关系（图1E）。另外，在KEGG生物体聚集了解中生物体聚集了14个有关系径路（图1F），进这一步了解是因为，EDXKD机会对其进行设定脂肪的和血管粥样固化及IL-17和PPARG走势径路在DM MGD的控制中起效用（图1G）。要实验设计EDXKD控制DM MGD的暗藏共识机制，钻研员工对其进行了“草药-靶点-组成-径路”系统短信数据可视化（图1H），依据基本靶点选择和KEGG了解后果，钻研员工推算EDXKD机会对其进行设定PPARG走势径路在DM MGD中起控制效用。

图1|非靶向药物分泌和网咯临床药理学介绍(图源：Shi L, et al., JEP., 2024)

大鼠眼睑的非靶点脂质组学介绍

调查人士发现了糖尿病病人病人和平常MG彼此有183种各种展现的脂质，这里面117种下降，66种上浮。最主要的的不同性脂质是甘油磷脂(GP)、鞘脂(SP)、甘油脂基础新陈基础代谢物(GL)、多余皮脂细胞酸(FA)和固醇脂(ST)，得出结论DM MGD大鼠的MG中产生脂质基础新陈基础代谢絮乱(图2D和E)。为了能让理解T2DM对MG的导致与EDKXD缓解DM MGD彼此的关心，调查人士评价了照表组、DM MGD组和EDKXD组彼此的不同性脂质，及EDKXD对这句话的导致。在不同性脂质中，甘油三酯（TG）、神经末梢酰胺（Cer）和心磷脂（CL）与EDKXD介导的MG脂质基础新陈基础代谢上下调整关心极为重视(图2F)。需要注意力的是，12种脂质在给药EDKXD后诞生了同质性變化，与照表组的市场需求相仿，大逆转了DM MG的不正确基础新陈基础代谢(图2G)。典型示范的脂质生物工程标志的意思物是鞘磷脂(SM)、白砂糖多余皮脂细胞酸酯(SE)、磷脂酰胆碱(PC)、多余皮脂细胞酰基(FA)等。

图2|非靶向药物脂质分折(图源：Shi L, et al., JEP., 2024)

成了进十步研讨DM MGD中脂质排泄失常的新机制，论述方案技术考生深入分析了DM MGD大鼠MG中编码查询脂质排泄相关联成分的遗传人类基因和球血清。与常规组相比之下，DM MGD组MG组识中MTTP和APOB遗传人类基因展现出可观调低(图3A和B)，脂肪堆积酸转运公司球血清CD36和p-ACC展现出可观调低(图3C-E)。EDXKD添加了DM MG中CD36、MTTP、APOB和p-ACC的展现出。除外，论述方案技术考生留意到在DM MG中UCP2展现出添加，p-AMPK展现出提高。而EDKXD组UCP2的展现出程度面很深压低DM MGD组，AMPK的磷碱化程度面提高(图3F-H)。

图3|非靶点脂质剖析(图源：Shi L, et al., JEP., 2024)

EDXKD在激发PPARG数字信号信号通路以缓解DM MGD的脂质代谢率

剖析人群又根据免役荧光、mRNA形容、核蛋白酶质印刷痕迹剖析及及HE染色法，印证PPARG是EDXKD制疗DM MGD的关键性靶点。之后剖析人群动用PPARG治理和可以改善剂T0070907来评价EDXKD要不要能能根据修改密码PPARG/UCP2/AMPK网络数字信号径路来自动调节脂质并可以改善 DM MGD。根据WB和RT-qPCR测试UCP2/AMPK网络数字信号径路中核蛋白酶质和基因遗传的形容平均水平。T0070907治理和可以改善PPARG形容后，与DM MGD组相较，UCP2形容提升，p-AMPK、ACC、CD36、APOB、MTTP形容下降。同时，EDXKD制疗恢复原状了PPARG介导的UCP2低形容，并上浮了p-AMPK、ACC、CD36、APOB和MTTP的形容(图4A-H).

图4| EDXKD利用成功激活PPARG网络信号通道以调DM MGD的脂质代谢率

(图源：Shi L, et al., JEP., 2024)

02拜谱个人心得体会

该探究主要表现以內结杲： 1.EDXKD以减少了MG中的脂质积累作文，并改善效果了高血压MGD大鼠的脸部表皮因素； 2.EDXKD的核心催化活性部分在脂质调理地方具备其优势； 3.PPARG的信号环路是EDXKD进行治疗血糖值高的MGD的要素前提条件； 4.挑选出12种脂质分泌物质当作EDXKD根治高血糖MGD的动物标志图案物，这其中甘油磷脂分泌是首要的脂质改善条件； 5.EDXKD上浮了PPARG的表述，并调节管控了PPARG介导的UCP2/AMPK无线信号网路，能够抑制脂质自动生成并有利于脂质转化。

这一研究成果中拜谱生物学提供了非靶点消化吸收组学和非靶向疗法脂质组学分析服务。作为国内领先的多组学公司，拜谱生物可提供完善成熟的转录组学、核蛋白组学、消化吸收组学还有多个学协力品牌技術产品采集体系，助力发表高分文献。

对于中药研究，拜谱生物推出的中西药产生组总体彻底解决设计，基于更丰富、专业的中药数据库，更高的数据质量，更优质的服务，可提供中西药材料深入深入解析、中西药入血/聚集深入深入解析、网药学学深入深入解析等服务内容，助力中医药前沿研究。

近期，拜谱生物新推出了QMT1000药学必然化学发光法靶向药物新陈代谢组、MLT4500医疗高通芯片量脂质细胞代谢组等高通量代谢组学产品，专为医学/动物样本类开发，可实现1000+医学检验特权分解物和4500+医学界脂质新陈代谢物的高通芯片量坚决定量分析检测，助力医学领域研究，欢迎咨询！

可以参考论文文献：Shi L, Li LJ, Sun XY, Chen YY, Luo D, He LP, Ji HJ, Gao WP, Shen HX. Er-Dong-Xiao-Ke decoction regulates lipid metabolism via PPARG-mediated UCP2/AMPK signaling to alleviate diabetic meibomian gland dysfunction. J Ethnopharmacol. 2024 Oct 28;333:118484. doi: 10.1016/j.jep.2024.118484.